文章作者之一Erin I. Walsh博士

图源:澳大利亚国立大学

预计全球痴呆症流行率将从2019年的5740万大幅上升到2050年的1.528亿。这将给保健和社会服务带来巨大负担，并产生相当大的经济费用。由于痴呆症没有治愈方法，而且在过去的30年里，对痴呆症的药物治疗的发展一直不成功，有人建议应该更多地关注的预防。目前已经确定了几个可改变的痴呆症风险因素，但它们目前只能解释约35%的非遗传风险。因此，迫切需要研究和描述导致剩余未识别风险的因素。新兴的研究表明，膳食镁(Mg)与更好的认知功能有关，并可能降低患痴呆症的风险。然而，目前还不清楚膳食中镁的摄入何时以及以何种方式开始促进大脑健康。这是一个关键的问题，因为生活方式，特别是饮食是高度可改变的因素，因此可能是有希望在人群中减少风险干预的目标。

Mg可能与各种年龄相关的脑疾病的病因和发病机制有关。研究发现，大脑中高水平的镁可以降低氧化应激和系统性炎症，增强突触可塑性，并抵消导致神经变性的其他机制。最近的一项系统综述表明，与健康对照组相比，阿尔茨海默病(AD)患者的血浆Mg水平显著降低(- 0.89%)。但需要注意的是，血浆Mg并不能准确反映机体Mg含量，因为Mg主要储存在组织中，仅在血液中残留1%。一项对1000多名中年成年人进行了17年随访的大型研究表明，与膳食镁摄入量最低的那1/4部分的人(摄入量≤174毫克/天)的相比，膳食镁摄入量的最高的那1/4部分(≥196毫克/天)的老年人患痴呆症的风险降低37%相关。对60岁或60岁以上无痴呆症的个体的一致研究结果表明，较高的膳食Mg摄入量(≥434 Mg)也与从正常老化发展为轻度认知损伤的较低风险有关(风险比[HR] = 0.07, 95%可信区间[CI][0.01-0.56])。此外，最近一项对2507名≥60岁的认知健康人群的研究发现，膳食Mg摄入(≥407 Mg)与更高的整体认知水平相关(β = 0.15, 95% CI[0.2-0.28])，这种影响仅在的女性中检测到。总之，这些发现表明，膳食中镁的摄入与大脑衰老相关的生物过程有关，并可能在临床前阶段促进神经退化，导致痴呆。然而，由于先前大多数研究的参与者年龄都在60岁以上，因此尚不清楚膳食镁的神经保护作用何时能被检测到。

此外，众所周知，饮食模式是波动的，这可能会导致Mg摄入量的变化。在任何时间点，这些变化可能与绝对Mg水平一样或更有影响，因为它们可能表明生活方式或病理过程的变化。在这种情况下，可以合理地假设，从低Mg摄入量过渡到高Mg摄入量的人可能无法与Mg摄入量相对稳定的人相比，即使他们的Mg摄入量在某个时间点是相同的。相反，最近的变化，即使是实质性的，也可能没有足够的时间对涉及大脑老化和神经退化的过程产生影响，在某些情况下，基线水平可能更多地反映了过去长期的Mg摄入量。因此，将膳食镁含量对大脑衰老的影响与不同轨迹的镁摄入量变化进行对比是很重要的。

Mg神经保护作用的确切机制尚未明确。大量证据表明，镁的水平与更好的心血管健康有关，而补充镁已被发现可以降低血压(BP)，可能通过其钙拮抗剂作用于平滑肌张力，从而引起血管舒张。高血压是痴呆的一个公认的危险因素，降低其患病率可以显著减少与年龄有关的神经变性，从而降低痴呆症的发生可能性。然而，目前似乎还没有研究Mg的降血压作用与神经退行性变之间的联系。

值得注意的是，其他可能的机制可能有助于解释Mg的神经保护作用，尽管支持它们参与的证据较少。神经炎症和促炎细胞因子的产生，以及n -甲基- d -天冬氨酸(NMDA)受体兴奋性的调节，似乎是可能受Mg调节的通路。总之，这些机制或可通过增加神经发生和减少神经退化来保护认知功能。

鉴于目前尚不清楚膳食镁何时、在何种程度上对大脑产生神经保护作用，以及通过何种机制发挥作用，这项研究的目的是研究膳食镁与脑容量和白质病变(WMLs)之间的关系。由于已知饮食会随着的变化而变化，所以饮食中的毫克含量也会随着时间的变化而变化。因此，这些研究还探究了随时间推移的Mg轨迹与脑容量和脑白质损伤之间的联系。此外，为了确定血压是否在Mg和神经退行性变之间起中介作用，研究还探究了Mg和不同血压测量方法(平均动脉压[MAP]， SBP, DBP，脉压[PP])之间的联系，同时也考虑Mg和BP水平的变化。由于心血管健康、神经退化和脑萎缩模式在男性和女性之间存在差异，这项研究也进行了性别分层分析来调查这些相关性中可能存在的性别差异。

方法

纳入来自UK Biobank (n = 6001)的参与者(40-73岁)，按性别分层。膳食镁的测定采用在线24小时计算机召回问卷，参与者在16个月的时间里完成了五次在线问卷调查。基于200种不同分量的食物来计算参与者每天的镁摄入量，进行潜在类别分析和层次线性回归模型，以调查基线膳食镁、镁轨迹与脑容量和脑白质损伤之间的关系。研究人员还研究了基线Mg和基线血压(BP)之间的关系，以及基线Mg、Mg变化轨迹和血压变化，以评估BP是否在Mg摄入和大脑健康之间起中介作用。所有的分析都控制了健康和社会人口协变量。研究人员还研究了绝经期状态和Mg轨迹在预测脑容量和脑白质损伤方面可能存在的相互作用。

结果

平均而言，较高的基线膳食镁摄入量与更大的脑容量相关联。Mg和BP测量值之间的相关性大多不显著。此外，在“高降低”轨迹中观察到的较高膳食镁摄入量的神经保护作用在绝经后的妇女中似乎比绝经前的妇女更大。结论：较高的膳食镁摄入量与一般人群的大脑健康有关，尤其是女性。

评论

研究人员表示，增加菠菜和坚果等富含镁的食物的摄入量也有助于降低痴呆症的风险，痴呆症是澳大利亚第二大死亡原因，也是全球第七大杀手。与每天正常摄入镁约350毫克的人相比，每天摄入镁超过550毫克的人在55岁时的大脑年龄大约年轻一岁。来自澳大利亚国立大学国家流行病学和人口健康中心的首席作者、博士研究员Khawlah Alateeq说:“我们的研究表明，镁摄入量增加41%可能会导致与年龄相关的脑萎缩减少，这与更好的认知功能和降低晚年痴呆症的风险或延迟发病有关。”“这项研究强调了高镁饮食的潜在好处，以及它在促进大脑健康方面所起的作用。”“我们的研究可以为公共卫生干预措施的发展提供信息，旨在通过饮食策略促进健康的大脑衰老。”

研究人员表示，从年轻时开始在饮食中摄入更多的镁，可以防止我们在40多岁时患上神经退行性疾病和认知能力下降。Alateeq女士说:“研究表明，饮食中摄入更多的镁有助于在衰老过程中更早地保护神经，预防作用可能在我们40多岁甚至更早的时候就开始了。”

“这意味着所有年龄段的人都应该更加注意自己的镁摄入量。“我们还发现，饮食中摄入更多的镁对神经保护的作用似乎对女性更有利，绝经后的女性比绝经前的女性更有利，尽管这可能是由于镁的抗炎作用。”

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